药物功效评价

系统

模型

主要指标

肿

瘤

系

统

斑马鱼抗血管形成模型（血管形成抑制剂筛选）

1、完整的节间血管数量

2、肠下血管面积

斑马鱼癌症异种移植模型（抗癌药药效评价模型）

1、凋亡细胞荧光强度（凋亡抑制剂筛选）；

2、肿瘤大小（肿瘤荧光强度）；

3、肿瘤细胞转移距离；

4、抗肿瘤药物分布排泄；

5、肿瘤新生血管；

6、肿瘤细胞增殖；

7、肿瘤淋巴管；

8、肿瘤组织病理学。

P-糖蛋白抑制剂筛选模型

1、荧光信号强度（功能抑制作用）

基于表型筛选靶向抗癌药模型

1、Wnt：体轴长度；

2、Wnt：断尾再生长度；

3、ALK：虹膜色素细胞数量。

评价对Caspase（Caspase-3/7或Caspase-8或Caspase-9）活性的诱导作用

Caspase底物代谢产物荧光信号强度

心

脑

血

管

血管形成促进剂筛选模型

1、肠下血管出芽数；

2、肠下血管面积。

血管再生促进剂筛选模型

1、肠下血管分支数；

2、肠下血管面积

血管内皮损伤保护模型

1、血管直径；

2、观察血栓；

3、心脏红细胞信号强度，

4、血流速度

血小板聚集性血栓

1、观察血栓（定量、定性血栓形成）；

2、心脏红细胞信号强度；

3、血流速度。

红细胞性血栓

1、观察血栓；（定性、定量静脉血栓形成）；

2、心脏红细胞信号强度；

3、血流速度

肾上腺素诱导气滞血瘀型血栓

1、观察血栓；（定性、定量静脉血栓形成）

2、心脏红细胞信号强度

心衰治疗药物筛选模型（维拉帕米诱导心衰模型）

1、心包水肿面积；

2、静脉淤血面积；

3、心搏输出量；

4、血流速度。

心肌损伤保护剂筛选模型（异丙肾上腺素诱导）

1.心肌凋亡细胞荧光信号强度2、心搏输出量；3、血流速度。

斑马鱼心动过缓模型

心率

肝脏出血模型

肝脏出血发生率

心脏出血模型

1、心脏出血发生率；

2、运动改善；

3、血流改善。

脑出血模型

1、脑出血发生率；

2、心搏输出量；

3、血流速度；

4、行为学（运动改善）。

脑缺血模型（脑血栓)

1、脑血栓发生率；

2、运动改善；

3、血流改善。

氧自由基（ROS）清除剂筛选模型

ROS表达水平，荧光值

神

经

系

统

抗癫痫药物筛选模型

1、快速运动距离；

2、C-FOS基因；

3、gabra1基因。

多发性硬化治疗药物筛选模型

髓鞘染色荧光信号强度

阿尔兹海默症药物筛选模型

1、反应能力恢复率（反应能力评价）；

2、运动功能障碍恢复率（运动障碍恢复评价）；

3、特异性表型——无脑无眼（GSK3β抑制剂筛选）；

4、基因表达水平（γ-分泌酶抑制剂筛选）；

5、乙酰胆碱酯酶活性（乙酰胆碱酯酶抑制剂筛选）；

6、节间血管损伤恢复率（抗淀粉样蛋白P40/P42）

7、单胺氧化酶抑制率（单胺氧化酶抑制剂筛选模型）。

周围神经损伤模型

周围运动神经长度

轴索再生模型

轴索荧光强度

中枢神经损伤模型

中枢神经凋亡细胞荧光信号强度

抗抑郁模型

单胺氧化酶（MAO）活性

帕金森模型

1、行为学（运动功能障碍恢复率）；

2、多巴胺神经元面积。

毛细胞（听细胞）保护剂筛选模型

听细胞保护作用（%）—听细胞荧光强度

双相精神障碍模型（失眠模型）

1、行为学（觉醒活动量、休息回合数、休息回合长度、觉醒回合数、觉醒总时间）

2、γ-氨基丁酸A型受体(GABA-A)基因表达

3、褪黑素受体基因表达(Melatonin)

失眠模型

1、行为学（镇静作用）；

2、行为学（睡眠改善作用）；

3、γ-氨基丁酸A型受体蛋白表达水平；

4、褪黑素基因表达水平；

5、单胺氧化酶（MAO）抑制率。

焦虑模型

1、行为学（抗焦虑作用）；

2、单胺氧化酶（MAO）活性。

代

谢

系

统

高糖高脂饮食诱导模型

1、血糖水平；

2、静脉甘油三酯含量

3、静脉胆固醇荧光信号强度；

4、静脉血流速度；

5、静脉周围巨噬细胞荧光信号强度；

6、外周运动神经荧光信号强度；

7、外周运动神经中性粒细胞数量；

8、视网膜病变(病理切片）。

降血脂模型

1、静脉甘油三酯染色强度（高血脂模型）；

2、静脉胆固醇染色强度；

3、甘油三酯、胆固醇含量；

脂肪代谢模型

1、肠腔和血管脂肪染色强度（脂肪吸收抑制剂筛选模型）；

2、卵黄囊荧光信号强度（脂肪分解促进剂筛选模型）；

3、胰脂肪酶光密度值（胰脂肪酶抑制剂筛选模型）。

能量代谢调节剂筛选模型（减肥药）

能量代谢产物检测试剂的荧光信号强度（代谢率调节剂筛选模型）

胃肠动力抑制剂筛选模型

肠道中的荧光物质的荧光信号强度

解酒剂筛选模型

1、行为学；

2、ADH含量（乙醇脱氢酶）；

3、ALDH（乙醛脱氢酶）。

尿酸模型

1、尿酸含量（尿酸荧光值）;

2、尿酸形成、转运和排泄相关基因检测。

脾阳虚模型

1、肠腔面积；

2、行为学；

3、肠道中性粒细胞数量

线粒体功能

1、线粒体结构；

2、ATP含量。

肠道消化功能

1、胰脂肪酶OD值；

2、胰蛋白酶OD值。

肠道粘液分泌功能

1、杯状细胞含量

PM2.5促排剂筛选模型

2、巨噬细胞吞噬功能；

肝

肾

模

型

保肝药筛选模型

1、肝脏大小；

2、肝变性程度；

3、卵黄囊大小；

4、肝脏组织切片。

酒精性脂肪肝模型

1、肝脏脂肪变性程度（脂肪肝改善作用）；

2、肝脏组织切片。

酒精性肝损伤模型

1、肝脏大小；

2、肝变性程度；

3、卵黄囊大小；

4、肝脏组织切片。

非酒精性脂肪肝模型

1、肝脏脂肪变性程度（脂肪肝改善作用）；

2、肝脏组织切片。

肾功能保护剂筛选模型

1、肾性水肿；

2、肾小球滤过率。

细胞色素P450分析

1、CYP3A4活性；

2、CYP2D6活性

血液系统

贫血模型

1、红细胞信号强度（化疗药引起的癌性贫血模型)

2、红细胞信号强度（溶血性贫血模型）

骨骼肌肉

镇痛药物筛选

总运动距离

促组织再生作用/伤口愈合

1、躯干皮损部位黑色素；（伤口愈合模型）

2、伤口血管再生；（愈合）

3、伤口增殖细胞荧光信号强度；（愈合）

4、伤口凋亡细胞荧光信号强度；（愈合）

5、伤口部位坏死细胞数量；（愈合）

6、伤口部位白细胞荧光信号强度；（愈合）

7、成鱼尾鳍再生长度；（组织再生模型）

8、成鱼尾鳍再生面积。（组织再生模型）

骨骼发育促进剂筛选模型

脊椎骨数目

软骨损伤模型

1、软骨荧光强度；

2、迈克尔软骨长度及角度；

3、角舌骨长度及角度。

骨质疏松症治疗剂筛选模型

1、骨形态发生蛋白（BMP）表达水平；

2、骨密度（荧光信号强度）。

眼

眼保护剂筛选模型    

1、眼部凋亡细胞荧光强度（凋亡抑制作用）

2、眼组织病理学；

眼部血管增生模型

1、眼部血管面积；

2、眼组织病理学；

3、hif基因表达。

抗

炎

机械损伤性炎症模型（断尾）

1、中性粒细胞数量

2、炎症因子表达水平

细菌感染性炎症模型（LPS诱导）

1、中性粒细胞数量

2、炎症因子表达水平

神经炎症模型（硫酸铜诱导）

1、中性粒细胞数量

2、炎症因子表达水平

斑马鱼结肠炎模型

1、肠粘膜厚度（形态学）；

2、肠腔直径（形态学）；

3、肠腔面积（形态学）；

4、中性粒细胞在结肠炎组织中的分布；

5、肠道组织病理切片。

斑马鱼关节炎模型（COX2）

COX-2活性

免疫系统

免疫调节剂模型

1、中性粒细胞数量；

2、巨噬细胞数量；

3、巨噬细胞吞噬功能；

4、T细胞数量；

5、免疫与炎症因子变化

其

他

斑马鱼抗菌药物筛选模型

细菌荧光信号强度

抗肺炎功效评价（细菌性）

鱼鳔位置中性粒细胞数量

鱼鳔位置巨噬细胞数量

Q-PCR检测TNF-α、IL-1β表达量

鱼鳔部位病理切片

分时间点视频记录巨噬细胞和中性粒细胞溢出血管情况

抗肺炎功效评价（病毒性）

鱼鳔位置中性粒细胞数量

鱼鳔位置巨噬细胞数量

Q-PCR检测TNF-α、IL-1β基因表达量

鱼鳔部位病理切片

分时间点视频记录巨噬细胞和中性粒细胞溢出血管情况

安

全

性

评

价

半数致死浓度（LC50）

死 亡 率

生殖毒性

1、雌鱼生殖能力评价；

2、性腺生长评价；

3、性腺病理组织切片；

4、卵黄蛋白原（VTG）含量检测；

5、下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴线相关基因表达量检测

胚胎毒性（OECD标准）

1、卵凝结发生率；2、无心跳发生率；3、孵化率；4、体节未形成发生率；5、尾部未分离发生率；

急性毒性

核心指标（心脏、脑、下颚、眼、肝脏、肾脏、肠道、躯干/尾/脊髓/体节、身体着色、循环系统、身体水肿、出血）毒性发生率------之前发过公告说的急性毒性评价指标是15个：心脏、脑、耳、下颌、眼、肝脏、肠道、躯干/尾/脊索、肌肉/体节、鳍、体长、身体着色、循环系统、身体水肿、出血。

发育毒性与致畸性

核心指标（心脏、脑、下颚、眼、肝脏、肾脏、肠道、躯干/尾/脊髓/体节、身体着色、循环系统、身体水肿、出血）毒性发生率

心血管毒性

1、心率；

2、心律；

3、心包水肿发生率；

4、出血发生率；

5、血流速度变化的发生率；

6、血栓发生率

肝毒性（幼鱼）

1、肝脏大小；2、肝变性程度；3、卵黄囊大小。

神经毒性

1、行为学（触碰反应、运动影响、光暗影响）；

2、中枢神经凋亡细胞荧光信号强度；

3、周围运动神经长度；

4、脑变性发生率；

5、胃肠蠕动功能（植物神经）

肾毒性

1、肾包膜水肿发生率；

2、肾小球滤过率

听毒性

1、毛细胞荧光信号强度；

骨毒性

1、骨密度（荧光信号强度）；

2、脊椎骨数量。

行为毒性

行为学

凋亡

1、凋亡细胞荧光信号强度（AO染色）；

2、凋亡细胞荧光信号强度（TUNEL染色）。

致癌性 (成鱼)

肿瘤相关因子的表达水平

血液毒性

1、中性粒细胞数量；

2、巨噬细胞数量；

3、红细胞数量（信号强度）；

4、血流量。

皮肤毒性

1、皮肤刺激；

2、肌肉纹理；

3、皮肤凋亡细胞定量；

4、皮肤色素变化。

免疫毒性

巨噬细胞功能

炎症反应

1、中性粒细胞数量；

2、炎症因子表达水平。

类过敏反应检测（肥大细胞脱颗粒）

Tryptase表达水平（OD值）

胃肠道毒性

1、肠道形态学；

2、肠蠕动功能。

眼毒性

1、眼睛大小；

2、眼部凋亡细胞；

3、眼部血管面积；

4、眼组织病理学（眼睛大小、凋亡小体、视网膜结构）

皮肤毒性

表型观察

基因毒性

彗星实验