利用斑马鱼模型评价慢性毒性（6个月）

【评价原理】

斑马鱼成鱼的各种生理生化系统和内分泌系统已完全发育完毕，如肝脏、肾脏、心脏、神经系统等器官的功能都已趋于稳定和成熟。成鱼的代谢过程相对稳定，对于外源物质的代谢和排泄具有一定的规律性。在长期暴露于有毒物质时，其体内的代谢平衡可能会被打破，通过检测相关代谢产物的含量、代谢酶的活性等指标，可以了解有毒物质对机体代谢的影响，进而评估其慢性毒性。在毒理学研究中，斑马鱼成鱼对许多化学物质的毒性反应与哺乳动物相似，包括氧化应激、炎症反应、细胞凋亡等方面。成鱼的体型较大，能够更清晰地观察其外部形态和行为变化。长期暴露于有毒物质后，可能会出现体长和体重的变化、游泳行为的异常、食欲减退等症状，这些表型特征可以作为慢性毒性评价的重要指标。可以对成鱼的不同器官进行组织切片和病理学检查，观察组织结构的变化和细胞损伤的情况。如肝脏的脂肪变性、细胞空泡化，肾脏的肾小管损伤，心脏的肌纤维排列紊乱等，从而深入了解有毒物质对器官的慢性毒性作用机制。

我们评价斑马鱼慢性毒性（6个月）有4个指标：1.实验前后斑马鱼体重、体长；2. 死亡率；3. 观察和记录其他非致死效应；4. 病理切片。

【实验方案】

我们将受测试斑马鱼分成六组，分别是正常对照组和水溶暴露供试品组（五组）（供试品通过溶解到养鱼用水中摄入到斑马鱼体内）。

水溶暴露供试品一段时间过程中，我们对斑马鱼每天进行观察非致死效应和死亡情况，在终点测量斑马鱼体重、体长；处理结束后，将各组斑马鱼固定，脱水、包埋、切片、H&E染色等步骤，进行组织病理学分析观察。

【结果展示】

图1. 样品脏器病理切片

可以看到，供试品组肠道绒毛变短，且肝脏脂质沉积。

【评价结论】

1.供试品诱导斑马鱼肠道绒毛变短，且肝脏脂质沉积，证明供试品诱导肠道毒性以及肝脏毒性。

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