期刊：JASB（IF7.9，中科院1区TOP）

DOI：10.1186/s40104-026-01418-7

时间：2026.6.10

研究背景

下一代后生元Amuc_1100是阿克曼氏菌中含量最丰富的外膜蛋白，已有哺乳动物实验研究表明，其可经TLR2作用，改善肥胖、糖尿病和 NAFLD，减少肝脏甘油三酯积累并抑制炎症，但其在鱼类中是否有效、是否调节肠道菌群及其作用机制尚不明确。

关键发现

本研究利用斑马鱼基因编辑、菌群移植实验等，发现Amuc_1100通过肠道菌群，缓解高脂饮食诱导的肝脏脂质积累，揭示了肠道蛋白14-3-3β/α-A的调控机制：

斑马鱼表型：Amuc_1100能显著缓解HFD诱导的肝脏脂质积累、肝损伤与菌群易位。在1月龄斑马鱼中，分别饲喂 LFD、HFD 及添加 0.01% Amuc_1100 的 HFD（AM0.01）4 周后，体重增加、肝脏甘油三酯、血清 ALT 和肝脂滴均显著升高。添加0.01% Amuc_1100组，肝脏脂质沉积明显改善，菌群易位显著减少；5dpf幼鱼经7 天HFD饲喂后，油红O染色增强，AM0.01显著减少肝内脂质沉积；

菌群介导：Amuc_1100能重塑菌群，菌群是降脂效应的关键介导者。AM0.01降低血清内毒素和肝脏LBP，改善肠—肝轴稳态。无菌斑马鱼中，Amuc_1100 无效；定植AM0.01供体菌群的无菌斑马鱼，其肝脏脂质蓄积显著低于定植HFD供体菌群的无菌鱼；抗生素耗尽菌群后，Amuc_1100 对肝脏脂质沉积的保护作用消失。微生物组分析表明，AM0.01显著上调肠道Bacillus相对丰度，同时下调Acinetobacter、Plesiomonas、Aeromonas丰度；其促进 Bacillus生长，但对部分菌的抑制由宿主介导；

靶标鉴定：通过Pull-down 与免疫共沉淀（Co-IP）技术验证，证实肠道蛋白14-3-3β/α-A 是Amuc_1100的直接互作宿主蛋白，介导菌群重塑与肝脏保护；Amuc_1100消化片段 S138-D317 含有预测结合基序 R.NERMM.P 和 A.QPATGAASLT，该蛋白被鉴定为Amuc_1100 在斑马鱼中区别于哺乳动物 TLR2 途径的关键宿主因子；

机制解析：阻断或敲低14-3-3β/α-A，可消除Amuc_1100的菌群调节与肝脏保护作用。使用BV02抑制14-3-3蛋白互作，或用vivo-MO敲低14-3-3β/α-A后，Amuc_1100不再改变肠道菌群，也不再缓解肝脏脂质积累。Amuc_1100可能经GPCR介导的内吞进入细胞质，与14-3-3β/α-A 结合，激活 H⁺-ATPase 使肠腔酸化。

研究意义

· 阐明Amuc_1100经肠道蛋白14-3-3β/α-A调节肠道菌群，缓解肝脏脂质积累，为调节肠道菌群和人类NAFLD等代谢病治疗提供了参考。