期刊： CCL（IF9.5）

DOI： 10.1016/j.cclet.2026.113389

时间：2026.9.5

研究背景

神经炎症是阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的核心病理环节，小胶质细胞在其中起关键作用，但特异性靶向神经炎症的临床药物仍匮乏。黄芪作为传统中药，长期用于治疗与神经炎症相关病症，含黄酮、皂苷和多糖等活性成分，然而，蒙古黄芪中二氢异黄酮二聚体（DFDs）的结构类型及抗神经炎症潜力此前尚未被系统探究。

关键发现

本研究从蒙古黄芪中分离鉴定了四种新型化合物二氢异黄酮二聚体——黄芪二氢异黄酮A–D（1–4），并利用斑马鱼模型等开展活性评价及机制初探，发现其抗神经炎症活性优于地塞米松：

化学结构：两类全新二聚体骨架，首次从蒙古黄芪报道DFDs。 化合物1和2为联苯型骨架，推测由二氢异黄酮前体经酚氧化偶联形成；3和4为新型二苯醚型骨架，单元间经C—O—C醚桥连接。通过HRESIMS、1D/2D NMR、GIAO ¹³C NMR计算、D+分析、ECD计算及单晶X射线衍射确定了全部化合物的平面结构、相对和绝对构型；

质谱鉴定：DMSO-d₆ NMR精准确定取代模式，建立MS²诊断指纹。 化合物3在CD₃OD中芳环信号严重重叠，取代模式难以确定；改用DMSO-d₆后获得尖锐酚羟基信号，结合HMBC精确确定苯环取代模式并完成结构修订。MS²分析发现4个DFDs共享诊断碎片离子m/z 467.17和123.04，可作为快速识别指纹；1、2/4、3还分别具有m/z 357.13、423.14、391.12的特异性碎片离子，可用于区分；

BV-2小胶质细胞：强效体外抗神经炎症活性，显著优于地塞米松。 所有化合物在LPS刺激的BV-2细胞中显著抑制NO生成，IC₅₀为1.48–4.09 μmol/L，优于地塞米松。化合物4和1活性最强，其次为3和2。CCK-8实验排除细胞毒性导致的NO抑制；

斑马鱼模型：化合物3因分离产率较高且体外活性强，被优先用于ponatinib诱导的斑马鱼脑血栓模型。10μmol/L化合物3显著减少脑部血栓面积和红细胞染色强度。转录组提示其下调细胞因子—细胞因子受体相互作用及TNF信号通路；qPCR和ELISA证实其降低iNOS、TNF-α和IL-6表达；其抑制NF-κB和IκB-α磷酸化，上调Cpt1a、减少脂滴积累。化合物3通过抑制NF-κB信号、降低促炎因子及调节脂质代谢发挥抗神经炎症作用。

研究意义

· 从蒙古黄芪中发现联苯型和二苯醚型新骨架DFDs，具有强效抗神经炎症和斑马鱼体内抗血栓活性，为相关疾病治疗提供了新的潜在活性化合物。