期刊： Drug Design, Development and Therapy（IF 6.1）

DOI： 10.2147/DDDT.S566649

时间：2026.4.20

研究背景

癫痫是多种病因引起的慢性脑部疾病，全球有超过7000万人患病。丙戊酸盐（VPA）作为一线抗癫痫药物，虽疗效显著但存在致畸性、肝毒性等不良反应。β-香树脂醇乙酸酯（BAA）是一种天然五环三萜类化合物，广泛存在于甘遂、大蓟、蒲公英等植物中，其脂溶性更高，理论上更易透过血脑屏障，但其抗癫痫作用及机制尚未研究。

关键发现

本研究利用斑马鱼癫痫模型、HT-22损伤模型、网络药理学等，评价了BAA的抗癫痫及神经保护机制：

斑马鱼癫痫模型： 在戊四氮（PTZ）诱导的斑马鱼癫痫模型中，BAA可显著抑制类癫痫行为，缓解氧化应激、细胞凋亡及神经炎症反应。BAA2.5/10µM预处理降低了斑马鱼总运动距离和游泳速度，减少阵挛及强直-阵挛发作相关距离；2.5µM的BAA降速效果优于1mM VPA。BAA使ROS荧光和AO凋亡荧光恢复至接近对照组，并抑制c-Fos及Tnf-α、Il-1β、Il-6 表达；

靶点预测： 网络药理学和分子对接预测了钙信号通路，JAK2和Bcl-2为其潜在作用靶点。网络药理学获得BAA靶点110个、癫痫基因9640个，交集91个；JAK2、Bcl-2网络中心性高。KEGG 富集提示钙信号、HIF-1、VEGF 等通路；分子对接显示，BAA与Bcl-2、JAK2强结合；

钙超载-线粒体凋亡：在谷氨酸（Glu）诱导的HT-22细胞损伤模型中，BAA可减轻HT-22细胞中Glu诱导的钙超载，下调Bax/Bcl-2比值，抑制JAK2/STAT3信号通路的过度激活，从而减少神经元凋亡和炎症反应。BAA2.5/10µM使细胞活力恢复至对照约 89.0%/92.2%，降低Glu诱导的Ca²⁺ 升高和ROS升高；凋亡率由27.2%降至18.6%/17.8%，并降低Bax/Bcl-2及Cleaved caspase-3/Caspase-3 比值，抑制线粒体凋亡；

机制验证： BAA抑制JAK2/STAT3磷酸化，且保护作用主要依赖细胞内钙稳态调控。BAA与BAPTA-AM联合未产生叠加效应，BAA通过抑制神经元钙超载、调控JAK2/STAT3信号通路及阻断神经炎症和细胞凋亡的级联反应，发挥抗癫痫保护作用。

本研究中，环特斑马鱼设备被用于行为定量分析和ROS/凋亡成像研究等。斑马鱼行为分析系统，记录斑马鱼游泳轨迹、总距离和速度，鉴定癫痫样行为；斑马鱼成像系统用于采集ROS和AO凋亡荧光图像，开展定量分析。

研究意义

· 利用斑马鱼模型等，揭示了BAA的抗癫痫作用及其多靶点神经保护机制，为BAA类抗癫痫候选药物开发提供了依据。